Folat Factor

gangguan yang baru ditemukan mungkin memainkan peran dalam autisme …

gangguan spektrum autisme (ASD) – yang meliputi gangguan autis, sindrom Asperger, dan gangguan umum perkembangan dinyatakan khusus (PDD-NOS) – ditentukan oleh pengamatan perilaku dan ditandai dengan gangguan dalam interaksi sosial dan komunikasi, bersama dengan perilaku terbatas dan berulang-ulang [1].

Menurut salah satu dari 110 orang di Amerika Serikat saat ini terpengaruh dengan ASD [2], namun penyebab ASD tidak diketahui pada saat ini. Beberapa sindrom genetik seperti Fragile X dan sindrom Rett, telah dikaitkan dengan gangguan spektrum autisme, tetapi penelitian ilmiah telah menunjukkan bahwa sindrom genetik yang diamati hanya dalam persentase kecil (6-15 persen) dari anak-anak dengan gangguan spektrum autisme [3]. Dengan demikian, penyebab TEA, kebanyakan anak-anak dengan penyakit ini tidak hanya karena kelainan kode DNA, atau hilang atau bagian tambahan dari kromosom.

ASD Asosiasi sejumlah gangguan fisiologis, termasuk disfungsi kekebalan tubuh dan peradangan, disfungsi mitokondria, stres oksidatif dan paparan racun lingkungan, diterima peningkatan perhatian dalam lima tahun terakhir [4]. Kesimpulan dari daerah-daerah penelitian menunjukkan bahwa ada sejumlah besar kelainan fisiologis, yang dapat berkontribusi terhadap perkembangan beberapa anak ASD.

Contoh dari kelainan fisiologis yang dapat menyebabkan ASD adalah penyakit mitokondria. Kami baru-baru Ulasan bukti untuk anak-anak dengan ASD fungsi abnormal mitokondria [5]. Mitokondria merupakan bagian integral dari semua sel dan bertanggung jawab untuk produksi energi untuk proses metabolisme sel. Jika sel daya motor tidak bekerja dengan baik, banyak organ dalam tubuh, terutama mereka yang membutuhkan sejumlah besar energi (seperti otak, saluran pencernaan dan sistem kekebalan tubuh) tidak dapat bekerja dengan baik, sehingga gejala yang diamati pada penyakit mitokondria. Baru-baru ini juga dicatat bahwa gejala penyakit mitokondria gejala umum diamati pada ASD tumpang tindih [5, 6].

Seperti kita belajar lebih banyak tentang ASD dan kelainan fisiologis yang mendasari mereka, kita belajar dari pelanggaran lebih lanjut, yang juga dapat menyebabkan ASD. Pada artikel ini, kita menggambarkan gangguan yang baru ditemukan disebut defisiensi folat cerebral (CFD), yang baru-baru ini terkait erat dengan populasi umum anak-anak dengan gangguan spektrum autisme [7].

Apa CFD?

CFD ditandai dengan di bawah tingkat normal dari metabolit aktif asam folat, yang dikenal sebagai 5-methyltetrahydrofolate (5MTHF) dalam sistem saraf pusat (SSP), meskipun tingkat normal metabolit asam darah folat. 5MTHF biasanya diangkut ke CNS melalui salah satu dari dua cara. The folat protein alpha reseptor CNS (FRA) 5MTHF diangkut langsung ke SSP dalam proses yang tergantung pada fungsi mitokondria (produksi ATP). 5MTHF juga diangkut ke sistem saraf pusat melalui berkurang pembawa folat (RFC). Pelanggaran transportasi 5MTHF di CNS dapat mengurangi tingkat 5MTHF di otak dan menyebabkan CFD.

Anak-anak di CFD dapat memiliki gejala yang parah seperti kesulitan berjalan, keseimbangan normal, masalah bicara dan gejala autisme. [8] pengobatan CFD dengan asam folat (kalsium leucovorin), yang dapat masuk ke otak melalui RFC, telah ditunjukkan dalam beberapa kasus keterampilan motorik secara signifikan lebih baik, bahkan dalam waktu satu minggu, serta meningkatkan gangguan bicara [9].

autoantibodi Pada tahun 2005, ditemukan, yang memberikan FRA, yang menjadi disfungsional. [10] Biasanya 5MTHF FRA mengikat di sisi darah otak, dan kemudian diangkut melalui proses yang tergantung ATP. 5MTHF biasanya hadir dalam dua kali lipat lebih tinggi pada sistem saraf pusat dibandingkan dengan darah. FRA memiliki afinitas tinggi untuk asam folat (asam folat) dan turunannya 5MTHF. RFC memiliki afinitas rendah untuk metabolit asam folat, dan berbaring di kedua sisi darah dan otak serta di lokasi lain, termasuk sel-sel otak.

RFC 5MTHF membawa cairan serebrospinal (CSF) di neuron FRA memiliki afinitas tinggi untuk autoantibodi FRA membawa metabolit folat dari blok menengah melalui sisi darah. Autoantibodi tersebut dijelaskan FRA dikaitkan dengan cacat tabung saraf, meskipun itu tidak ditemukan dalam setiap studi [11]. Satu studi melaporkan risiko 12 kali lebih besar dari sub-kesuburan pada wanita dengan autoantibodi ini [12].

CFD dan faktor makanan

Susu sapi mengandung antigen larut FRA yang 91 persen mirip dengan FRA manusia. Autoantibodi ke FRA FRA menyeberang reaksi dengan antigen larut dalam susu sapi, yang mengarah ke peningkatan konsentrasi serum beredar autoantibodi FRA. Paparan susu sapi telah terbukti meningkatkan konsentrasi autoantibodi dan FRA menyebabkan kerusakan gejala CFD, sedangkan penghapusan susu sapi telah dilaporkan untuk mengurangi konsentrasi autoantibodi dan meningkatkan gejala CFD [13]. Selain itu, efek dari susu sapi lagi setelah masa bebas dari susu sapi, pada kenyataannya, kondisi memburuk dan meningkatkan konsentrasi autoantibodi [13]. Temuan ini dapat membantu menjelaskan mengapa beberapa orang tua dari anak-anak dengan ASD meningkatkan pelaporan anak-anak mereka pada susu sapi bebas-diet [14].

Dampak dari sapi juga telah dikaitkan dengan sembelit dan susu megarektum pada beberapa anak dengan gangguan spektrum autisme [15] dan sebuah studi baru-baru ini dari 199 anak-anak dengan ASD melaporkan bahwa 58 persen kekurangan laktase [16]. Baru-baru ini, beberapa orang tua telah menggunakan susu sebagai pengobatan untuk beberapa anak dengan gangguan spektrum autisme karena susu unta adalah untuk membantu alergi makanan pada beberapa orang [17, 18]. Namun, konsentrasi antigen dalam unta susu FRA mirip dengan yang ditemukan dalam susu sapi dan immunoreactivity dengan FRA FRA juga mirip dengan antigen dalam susu sapi dan dua sampai tiga kali lebih tinggi dari pada susu manusia (Dr. frame, komunikasi pribadi, 12/21/11). Dengan demikian, penggunaan susu unta pada anak-anak dengan autoantibodi FRA dapat menjadi masalah.

CFD dan penyakit mitokondria

Pada tahun 2006, CFD telah dikaitkan dengan penyakit mitokondria di mana laporan anak dengan bentuk yang tidak lengkap dari sindrom Kearns -Sayre [19]. Laporan kasus lain dan kasus kemudian seri hubungan antara CFA dan penyakit mitokondria, termasuk kompleks I [20] defisiensi, penyakit, Alpers [21] dan hyperfunction dari IV kompleks [22] serta berbagai penyakit mitokondria pada anak-anak dan orang dewasa [23] diperluas. Satu studi melaporkan seorang anak dengan gangguan spektrum autisme yang juga memiliki penyakit mitokondria dan CFD [24]. Dalam kebanyakan kasus ini, autoantibodi untuk ADF tidak ditemukan, menunjukkan bahwa itu adalah kurangnya ketersediaan disfungsi mitokondria sekunder ATP, menyebabkan gangguan transmisi 5-MTHF di SSP.

CFD dan ASP

Untuk saat ini, tiga studi melaporkan hubungan antara CFA dan Rett [25-27] sindrom dan tujuh studi menemukan hubungan Interval autisme [10, 13, 24, 28, -31]. CFD pertama kali dijelaskan pada ASD dalam studi 20 anak-anak dengan CFD, yang tujuh (35 persen) memenuhi kriteria untuk jadwal pengamatan diagnostik autisme (ADOS). Dalam studi ini, 18 dari 20 (90 persen) memiliki perkembangan normal anak-anak selama empat bulan pertama kehidupan, diikuti dengan perlambatan empat kepala sampai enam bulan, serta gangguan tidur, ada kecemasan dan mudah tersinggung. Menariknya, sembilan dari 20 (45 persen) dari anak-anak berkurang asam indoleacetic (5-HIAA) tingkat 5-hidroksi-CSF, yang merupakan metabolit serotonin. Tujuh dari sembilan (78 persen) dari anak-anak memiliki tingkat 5-HIAA kembali normal setelah penambahan asam folat. Pengobatan dengan asam folat juga meningkatkan tingkat 5MTHF dalam cairan serebrospinal dari anak-anak ini.

Kelompok lain peneliti dijelaskan seorang gadis enam tahun dengan CFD, yang memenuhi kriteria untuk autisme, yang diukur pada ADOS dan Interview-Revised Autism Diagnostic (ADI-R). Perawatan anak dengan asam folat dikoreksi rendahnya tingkat 5-MTHF di CSF dan menyebabkan peningkatan keterampilan motorik, serta perbaikan dalam verbalisasi lembut dan interaksi sosial [31]. Dalam sebuah penelitian yang lebih besar melaporkan bahwa 28 anak-anak dengan CFD, lima memenuhi kriteria untuk autisme pada ADOS. Anak-anak ini “rendah-berfungsi” autisme, bersama dengan defisit neurologis. Seorang anak “pulih sepenuhnya” setelah 400 mikrogram asam folat setiap hari, dan dilaporkan menghadiri sekolah reguler; Anak ini tidak menghasilkan autoantibodi ke FRA.

Empat anak-anak lain dengan autisme keterbelakangan mental serta tingginya tingkat autoantibodi FRA (mulai 0,65-1,27 micromoles FRA diblokir ml serum), dan pengobatan dengan asam folat melalui mulut menyebabkan komunikasi yang lebih baik dua anak (berusia dua dan lima tahun), sedangkan yang lebih tua dua anak (usia lima sampai 12 tahun) adalah sedikit perubahan. Menariknya, dalam penelitian ini, empat dari lima anak autis membuat autoantibodi ke FRA, yang mewakili Distrik Federal Tengah. [10]

Dalam studi lain, 25 anak-anak dengan autisme regresif yang “berfungsi rendah” dengan atau tanpa cacat neurologis, 23 (92 persen) memiliki tingkat rendah CSF 5MTHF menurut CFD. Dari 23 tersebut, 19 (83 persen) diukur untuk autoantibodi FRA, yang bisa menjelaskan 5MTHF CSF rendah. Satu anak autis dan CFD, konsentrasi autoantibodi FRA secara signifikan berkorelasi dengan perilaku agresif. Anak-anak ini diobati dengan asam folat oral, dan dua anak-anak muda (berusia dua setengah sampai tiga tahun) yang “diperlakukan dengan pemulihan lengkap autisme dan defisit neurologis.” Tiga pasien usia lanjut (empat setengah tahun, 08:11 tahun) adalah perbaikan defisit neurologis, tetapi tidak gejala autisme. Sisanya 13 anak-anak (usia 3-7 tahun) memiliki peningkatan defisit neurologis dan perbaikan parsial gejala autisme, termasuk gangguan sosial (empat anak, 31 persen), masalah komunikasi (sembilan anak, 69 persen) dan dibatasi kepentingan (enam anak, 46 persen) [29].

Dalam studi lain dari tujuh bersaudara dari CFD, lima diperiksa untuk kemungkinan autisme (dua mengenali gejala terlalu berat untuk diuji untuk autisme) dan kelima memenuhi kriteria untuk autisme berdasarkan ADOS dan ADI-R. Khususnya, tidak satu pun dari lima tidak memiliki riwayat perlambatan pertumbuhan kepala, fitur umum di CFA. Empat dari tujuh (57 persen) menunjukkan peningkatan dalam kognisi, keterampilan motorik, interaksi sosial, komunikasi dan mengurangi frekuensi kejang dalam pengobatan asam folat [28].

Akhirnya, dalam penelitian lain, 24 anak-anak dengan CFD, 10 memenuhi kriteria untuk autisme dan asam folat lisan diberikan total 24, yang menyebabkan peningkatan iritabilitas, insomnia, ataxia, sering krisis, dan kelenturan, serta perlambatan penghentian di kepala. Dalam 10 anak autis, asam folat menyebabkan peningkatan yang nyata dalam dua atau empat perbaikan parsial dalam komunikasi, perhatian dan stereotip perilaku. Penghapusan susu sapi juga berkurang autoantibodi FRA konsentrasi [13] drastis. Dari penelitian tersebut, anak-anak dengan ASD dan bersamaan CFD, pengobatan leucovorin oral (0,5-2 mg / kg / hari) menghasilkan peningkatan berbagai perbaikan parsial dalam komunikasi, interaksi sosial, dan stereotip perilaku perhatian [10, 13 28, 31] untuk menyelesaikan pemulihan dari kedua neurologis dan ASD [10, 29].

ASP, CFD dan FRA autoantibodi

Dalam studi sebelumnya, kebanyakan anak-anak dengan gangguan spektrum autisme yang, sebagai suatu peraturan, memiliki autoantibodi CFD FRA. Namun, dalam dua studi tersebut, 17 persen [29] untuk 20 persen dari [10], anak-anak ini tidak memiliki antibodi yang menunjukkan alasan lain untuk CFD ini. Sejak transportasi 5MTHF CSF tergantung pada ATP, alasan yang mungkin untuk kesimpulan ini adalah disfungsi mitokondria [23], yang merupakan temuan relatif umum di ASD [5]. Dalam sebuah penelitian, anak-anak dengan gangguan spektrum autistik yang memiliki konsentrasi tinggi autoantibodi FRA yang sangat mungkin untuk memiliki lebih rendah dari tingkat normal di CSF 5MTHF [13]. Namun, beberapa anak memiliki 5MTHF CSF rendah, bahkan jika konsentrasi autoantibodi FRA sangat rendah. Dengan demikian, tampak bahwa beberapa anak dengan gangguan spektrum autisme, yang memiliki konsentrasi yang sangat rendah atau tidak FRA autoantibodi, autoantibodi mungkin masih CFD atau di bawah tingkat normal di CSF 5MTHF. Pengobatan anak-anak ini secara lisan asam folat dapat menyebabkan efek menguntungkan.

baru ini melaporkan bahwa konsentrasi studi serum autoantibodi FRA diukur dalam 93 anak-anak dengan gangguan spektrum autisme [7]. Prevalensi tinggi (75,3 persen) autoantibodi FRA. Tidak seperti autoantibodi studi FRA sebelumnya pada anak-anak dengan gangguan spektrum autisme, tak satu pun dari anak-anak ini memiliki CFD atau defisit neurologis yang signifikan. Dalam 16 anak FRA memblokir autoantibodi khusus berkorelasi dengan konsentrasi CSF konsentrasi 5MTHF dalam setiap kasus adalah di bawah tingkat rata-rata yang ditemukan dalam mengembangkan anak-anak yang khas. Anak-anak yang memiliki autoantibodi diperlakukan secara lisan fra kalsium leucovorin (2 mg / kg / hari, maksimal 50 mg / hari). Respon terhadap pengobatan diukur dan dibandingkan dengan daftar tunggu di kelompok kontrol yang juga memiliki autoantibodi FRA tetapi tidak diobati dengan asam folat.

Dibandingkan dengan kelompok kontrol, jauh lebih tinggi peringkat perbaikan diamati dalam pengobatan anak selama periode rata-rata empat bulan dalam komunikasi verbal, bahasa reseptif dan ekspresif, perhatian dan perilaku stereotip. Sekitar sepertiga dari anak-anak diperlakukan menunjukkan moderat untuk perbaikan besar, dan frekuensi efek samping rendah. Dengan mempertimbangkan hasil penelitian ini, pengobatan empiris dengan kalsium leucovorin tanpa pungsi lumbal tampaknya menjadi cerdas, pendekatan non-invasif untuk FRA autoantibodi anak positif dengan gangguan spektrum autisme.

pengujian FRA autoantibodi yang diinginkan?

Seperti autoantibodi FRA tampaknya menjadi umum pada anak-anak dengan gangguan spektrum autisme, kami sarankan autoantibodi uji FRA harus dipertimbangkan pada semua pasien dengan gangguan spektrum autisme . Deteksi dan pengobatan dini sangat penting karena anak-anak muda cenderung bereaksi lebih kuat dari pada anak-anak, dengan “perawatan” melaporkan pada beberapa anak. Tumpang tindih antara ASD, penyakit mitokondria dan CFD terjadi pada beberapa anak dengan gangguan spektrum autisme, dan jadi kami sarankan pengujian penyakit mitokondria. Anak-anak dengan gangguan spektrum autisme memiliki autoantibodi FRA atau CFD, pengobatan oral dengan asam folat dapat menyebabkan peningkatan kerentanan dan bahasa ekspresif, perhatian, perilaku stereotip dan interaksi sosial [7, 29]. Menariknya, salah satu studi melaporkan peningkatan aktivitas kejang dengan pengobatan asam folat [28]. Penghapusan susu sapi juga penting [13]. Studi lain dari FRA dan CFD autoantibodi pada anak-anak dengan gangguan spektrum autisme dijamin.

Leave a Reply

Name *
Email *
Website